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来源：Armstrong的医药笔记               

2020年11月24日，华海药业子公司华博生物PD-L1/VEGF双抗HB0025的临床试验申请获得NMPA受理。

华海药业已经申报VEGFR融合蛋白、IL-17A抗体、4-1BB抗体、PD-L1/VEGF双抗四款抗体新药。

华博生物首个大分子药物为VEGFR融合蛋白药物，与再生元的阿柏西普和康弘药业的康柏西普为同类药物。以受体作为配体Trap为一种常见的融合蛋白药物设计策略，如VEGF trap的阿柏西普和TGFβ trap的TGFβRII。HB002在阿柏西普的基础上少融合了VEGFR2 D3。

HB0025为VEGFR1 domain 2（也就是HB002的结构）融合到PD-L1抗体的重链C端（900388）。

宜明昂科与长春金赛也都开发了PD-L1抗体/VEGFR融合蛋白。宜明昂科的IMM2510结构与HB0025类似，VEGFR1 D2融合到PD-L1抗体的重链N端。

长春金赛的BT001为阿柏西普（VEGFR1 D2-VEGFR2 D3）融合到PD-L1抗体的重链C端。

总结

2020年2月，罗氏PD-L1抗体Tecentriq联合VEGF抗体Avastin治疗肝癌获得突破，显著优于索拉非尼，死亡风险下降42%。PD-(L)1与VEGF的联合或双抗成为国内药企竞相布局的热点。恒瑞医药、君实生物、百济神州、信达生物都在积极开发PD-1抗体与VEGF抗体类似药的联合治疗，此次ESMO亚洲年会上，信达口头汇报了该联合治疗的进展，一线治疗肝癌相较索拉非尼，死亡风险下降43.1%，与罗氏数据相当。

双抗方面，中山康方的PD-1/VEGF双抗AK112进展最快，宜明昂科、华海药业刚刚申报临床。此外，道尔生物开发了PD-L1/TGFβ/VEGF三抗、泽璟制药开发了PD-L1/VEGF/TBN-P三抗等。