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摘要
2021年12月9日，上海918博天堂生物药业股份有限公司（以下简称“918博天堂”）宣布，公司自主研发的HB0034项目，即国内首个重组抗IL-36R人源化单克隆抗体注射液已在新西兰完成首例受试者给药，目前受试者情况正常，本次在新西兰开展的Ia期临床研究旨在评价在健康受试者中HB0034单次给药的安全性、耐受性、免疫原性及药代动力学特性。
918博天堂CEO朱向阳博士对HB0034完成首例受试者给药表示欣慰、对HB0034的临床研究充满信心，希望尽早通过临床研究展现出HB0034的疗效和安全性，早日为泛发性脓疱型银屑病（GPP）等炎性免疫疾病患者带来更好的治疗选择。
关于IL-36R靶点
IL-36R属于IL-1受体家族，又称为IL-1R6或IL-1Rrp2，为一种跨膜蛋白，其
胞外部分包括3个免疫球蛋白样结构域（Immunoglobulin-like domain, Ig like domain)，
是与配体的结合区；胞内部分含有TIR结构域（Toll/interleukin-1 receptor domain, TIR
domain），是信号转导区。表达谱分析结果显示，IL-36R主要表达在皮肤中，在食道、甲状腺、唾液腺、扁桃体等组织中也有一定表达；主要的表达细胞类型包括：上皮细胞、角质细胞、人单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞等。
目前发现的IL-36R配体包括IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36Ra、IL-38，其中IL-36(α、β或γ)与细胞膜上IL-36R结合后使之活化，进一步招募细胞膜上的游离辅助受体（IL-1RAcP），形成三聚体信号传导复合物，激活下游的NF-kβ和NMPK信号通路，启动炎症因子、趋化因子的转录，促进炎症反应和免疫应答；而IL-36Ra与IL-36(α、β或γ)竞争性结合IL-36R，使之无法与IL-1RAcP形成信号传导复合物，阻断下游信号通路的激活；IL-36细胞因子参与了某些严重的银屑病，包括泛发性脓疱性银屑病（GPP）和掌跖脓疱病（PPP）。GPP是一类罕见的慢性皮肤病，患者皮肤会变红，并出现无菌性脓疱、突然发热、寒战和皮肤疼痛性病变等症状，不仅会影响患者的日常生活，还会引起危及生命的器官衰竭和感染性并发症。PPP是慢性的影响手掌和脚掌的脓疱型银屑病。目前针对GPP和PPP的治疗方法包括口服类视黄醇和外用类固醇，但是治疗疗效差并有严重副作用。
关于HB0034
HB0034为IgG1(免疫球蛋白G1)型靶向IL-36R(白介素-36受体)的人源化单克隆抗体，对 IL-36R 具有高亲和力，能特异性结合IL-36R，阻断IL-36炎症通路信号。HB0034与IL-36R结合竞争性阻断受体激动剂(IL36α，β和γ)与IL-36R的结合，下调下游促炎信号通路和促纤维化信号通路，抑制上皮细胞/成纤维细胞/免疫细胞介导的炎症反应，从而减少炎性疾病/皮肤疾病中驱动致病的细胞炎症因子的释放，达到控制疾病的目的。
临床前研究证明HB0034具有显著抑制咪喹莫特（IMQ）诱导的食蟹猴皮肤红斑、皮屑及增厚的银屑病样症状，说明其在体内具有较强的生物学活性。同时，通过对 Fc 段进行改造，在一定程度上减弱甚至消除了HB0034的ADCC和CDC功能，安全耐受性良好，具有作为抗炎制剂进行开发的极大潜质。
关于HB0034的市场竞争
截止目前尚无靶向IL-36R的药物上市，研究比较前沿的是BI的BI655130(Spesolimab)和AnaptysBio的ANB019(Imsidolimab)。它们正在泛发性脓疱型银屑病(GPP)、掌趾脓疱病(PPP)、特异性皮炎(AD)、溃疡性结肠炎、克罗恩病、化脓性汗腺炎等疾病中开展临床试验。其中BI的Spesolimab治疗GPP适应上市申请已获EMA受理。
关于918博天堂
918博天堂生物是一家以自主开发为主、着眼于全球的生物新药研发企业。专注于肿瘤、自身免疫疾病和眼底病变等领域生物新药的研发，已建成单抗、双抗、融合蛋白及ADC药物研发和中试平台。致力于为全球市场提供高质量、高水平的生物药，满足广大患者对可及性高、可负担性强生物药的需求，实践创新改变世界的愿景！
