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近日，上海918博天堂生物药业股份有限公司（以下简称“918博天堂”）收到NMPA关于HB0028（PD-L1/TGF-β）项目的临床试验通知书。HB0028项目由918博天堂完全自主研发、是基于抗体-受体融合蛋白技术平台开发的第二款项目（第一款是已在中美临床I期的PD-L1/VEGF项目），该项目拥有全球专利，预计将于今年6月在国内启动临床研究，希望能早日为肿瘤患者带去福音。
关于HB0028
HB0028为靶向程序性死亡受体配体1（PD-L1）和转化生长因子-β（TGF-β）的双特异性抗体。HB0028的抗PD-L1部分可通过阻断PD-L1与其受体PD-1和CD80（B7-1）的结合，解除PD-L1/PD-1信号通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，抑制肿瘤生长；与此同时，HB0028的抗TGF-β部分可与TGF-β结合，解除TGF-β介导的对T细胞和自然杀伤细胞的免疫抑制、调节性T细胞活化、肿瘤血管生长和上皮细胞向间充质细胞转化等促进肿瘤生长和转移的因素。
分子设计优势
在分子结构设计之初，918博天堂团队经过大量研究对比，发现HB0028分子抗体在N-末端融合的结构在表达量、蛋白纯度和稳定性及其他CMC参数上更优于在C-末端融合的结构，最终HB0028分子选择了具有差异化优势的N端结构设计，而目前其他同类在研公司大部分选择在C端，包括merck的M7824。经过不断的工艺优化，目前HB0028项目已实现工艺生产产量达4 g/L以上，纯化后抗体纯度98%以上，并能稳定存储于制剂缓冲液中。该分子设计保留了母本PD-L1抗体对PD-L1的结合活性，同时可以高亲和力（pM水平）中和游离的TGF-β因子，可利用PD-L1抗体部分实现肿瘤靶向，继而中和肿瘤微环境中过表达的TGF-β因子，重塑肿瘤微环境，增加免疫细胞的浸润和T细胞的活化。抗体恒定区采用野生型人IgG1，具有ADCC/ADCP活化功能，可调动NK细胞、吞噬细胞等，进一步增强HB0028分子的肿瘤细胞杀伤作用。
临床前体外活性分析显示，HB0028的PD-L1结合活性与M7824相当，而TGF-β1的结合活性强于位于C-末端的M7824，预示我们HB0028可能具有更强的TGF-β 中和活性，在TGF-β活跃的肿瘤治疗中更可能发挥最大药效，填补PD-L1单靶治疗的短板。
竞争情况
目前尚无同时靶向PD-L1和TGF-β的同类药物上市。默克公司开发的Bintrafusp alfa进展最快，目前有多项III期临床正在进行中。国内已有恒瑞医药、正大天晴、齐鲁制药、友芝友等多家企业进入临床研究。
公司简介
918博天堂生物是一家以自主开发为主、着眼于全球的生物新药研发企业。公司专注于肿瘤、自身免疫疾病领域，目前已有10个项目在临床阶段，正同步在中美欧等国家开展临床试验，我们正在积极寻找全球合作伙伴，期待能共同高效推进在研创新型项目，尽快为广大患者带来高质量可负担性的药物。
