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HB0025（靶向PD-L1/VEGF的双特异性抗体融合蛋白）

HB0025连接VEGFR1片段与抗PD-L1单抗而成，能高特异性地靶向PD-L1和VEGF这两个靶点。阻断PD-L1解除PD-1/PD-L1通路介导的免疫抑制作用、活化细胞毒T淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长；阻断VEGF可抑制血管内皮细胞增殖和新生血管的形成，改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。临床前研究表明HB0025对上述两条信号通路的阻断具有协同作用，其疗效显著优于单药及两单药的联合用药。因此，HB0025对多种晚期实体瘤，特别是对PD-1/PD-L1或VEGF/VEGFR抑制剂治疗无效或耐受的晚期实体瘤具有巨大的治疗潜力。

HB0025作用机理示意图

目前尚无同时靶向PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR这两条信号通路的药物上市。罗氏开发的Atezolizumab（抗PD-L1单抗）和Bevacizumab（抗VEGF单抗）联合疗法已被FDA和国家药品监督管理局批准用于治疗不可切除的肝细胞癌；Atezolizumab联合Bevacizumab及化疗也被FDA批准用于无EGFR或ALK突变的转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。HB0025已获得中美两国临床试验批准，2021年初在美国启用临床I期研究，进展顺利。